El delantero debutó con la selección mayor en febrero de 2008, jugó 136 partidos y anotó 58 goles.
Edinson Cavani decidió ponerle fin a su etapa con la selección uruguaya. El futbolista de Boca Juniors comunicó la noticia en una carta a través de Instagram y agradeció "la enseñanza" que le hizo vivir la camiseta Celeste.
El delantero debutó con la selección mayor en febrero de 2008 en un amistoso ante Colombia en el Estadio Centenario. Desde ese día, disputó 136 encuentros con la Celeste y anotó 58 goles, siendo el segundo máximo goleador de la historia de la selección.
En todos estos años vestido de celeste, el futbolista tuvo muchos momentos que serán recordados. Por ejemplo, en 2011 fue partícipe del último campeonato logrado por la selección. En ese año, Uruguay cortó una racha de 16 años y se quedó con la Copa América 2011 que se disputó en Argentina.
Penal camino a Sudáfrica
El primer momento elegido es el penal que le hacen ante Ecuador en las Eliminatorias para el Mundial de Sudáfrica 2010. Uruguay estaba obligado a ganar para seguir con chances de clasificar. El partido lo empezó perdiendo, lo empató con un gol de Luis Suárez y en la hora fue Diego Forlán el que puso el gol del triunfo tras un penal que le cometieron al "Matador".
El dedo de Jara
El segundo momento es la tarjeta roja que le sacaron ante Chile en la Copa América 2015. En ese encuentro, el delantero tenía amarilla y recibió la segunda tarjeta tras un encontronazo con el defensor Gonzalo Jara.
Finalmente, se vio que momentos previos a la expulsión el futbolista chileno le metió un dedo en la cola al uruguayo, lo que provocó la reacción del "Matador".
Doblete en Rusia
Otro de los puntos altos fue en el Mundial de Rusia 2018. En el partido ante Portugal por los octavos de final, Cavani anotó los dos goles para darle la clasificación a la selección.
El primer tanto fue tras centro de Suárez y el segundo luego de un pase de Rodrigo Bentancur. En ese partido, sufrió una lesión que lo dejó fuera del encuentro de cuartos de final ante Francia.
La furia con el VAR
En el último mundial, en Catar, el delantero ya no era un titular habitual en la entonces selección de Diego Alonso. En el juego ante Ghana Uruguay ganó 2 a 0 pero quedó eliminado. Tras el partido, Cavani le pegó al monitor del VAR, mostrando su discrepancia con el accionar de los árbitros por un penal que le cometieron y no lo fueron a revisar.
El último gol por Eliminatorias
El quinto momento es el último gol que convirtió con la Celeste por las Eliminatorias en el Estadio Centenario. Fue en el triunfo ante Venezuela 4 a 1 por las Eliminatorias rumbo al Mundial de Catar. En esa ocasión, el delantero anotó el tercer tanto celeste. En ese momento, nadie sabía que iba a ser el último grito oficial del "Matador" ante el público uruguayo.